近日，我校細胞生理學教育部重點實驗室祁金順教授團隊與賀培鳳教授帶領的健康大數據團隊進行的校內合作成果，在國際阿爾茨海默病協會（ADI）會刊《Alzheimer's Research & Therapy》（中科院期刊分區2區，影響因子：6.116）發表了題為《Trichostatin A ameliorates Alzheimer's disease-related pathology and cognitive deficits by increasing albumin expression and Aβ clearance in APP/PS1 mice》（曲古抑菌素A通過增加白蛋白表達和清除Aβ改善阿爾茨海默病APP/PS1小鼠相關病理特征和認知障礙）的科研論文。

（白蛋白與Aβ復合物在APP/PS1小鼠大腦鐮血管表達，促進Aβ低聚物的內吞）

該研究基于多組學數據藥物挖掘的疾病——藥物關聯平臺，實現藥物重定位，發掘出曲古抑菌素A具有治療阿爾茨海默病的潛在可能，并進一步通過動物水平的實驗驗證。經過曲古抑菌素A干預之后，顯著減輕阿爾茨海默病轉基因小鼠腦內Aβ斑塊的沉積及可溶性Aβ寡聚體的含量，并有效改善了小鼠的學習和記憶功能。隨后，通過離體實驗的深入研究發現：曲古抑菌素A增強腦內小膠質細胞的吞噬作用以及微血管內皮細胞的內吞、轉運功能，從而增加了腦內Aβ的清除能力，并首次報道了曲古抑菌素A顯著上調小膠質細胞和內皮細胞血清白蛋白的表達水平，進而抑制Aβ的聚集，促進Aβ的轉運，最終改善阿爾茨海默病的病理特征及認知功能。

（曲古抑菌素A增強腦內小膠質細胞的吞噬作用以及微血管內皮細胞的內吞、轉運功能，清除腦內Aβ的機制示意圖）

該發現不僅對阿爾茨海默病的發病機制有了新的認知，同時也有助于曲古抑菌素A在阿爾茨海默病的臨床治療轉化提供理論支持。

我校博士生蘇強和青年教師李甜為并列第一作者，祁金順教授、賀培鳳教授和盧學春教授為共同通訊作者。

（圖文/王昭君）