近日，我校第二醫院風濕免疫科主任王彩虹教授團隊在國際期刊《Arthritis Research & Therapy》發表研究成果，首次揭示色氨酸代謝的犬尿氨酸途徑與類風濕關節炎（RA）患者Tfh/Tfr細胞免疫失衡的內在關聯，為這類致殘性自身免疫病的精準診療開辟全新路徑。

作為全球影響超4000萬人的慢性疾。琑A的發病機制一直被視為醫學難題。王彩虹團隊通過靶向代謝組學技術，對初診RA患者血清進行深度分析，發現患者體內色氨酸代謝網絡顯著異常，尤其是犬尿氨酸（Kyn）代謝途徑紊亂最為突出。研究首次篩選出色氨酸（Trp）、黃尿酸（XA）、喹啉酸（QA）、犬尿酸（KynA）4種核心代謝物，構建的RA-HC代謝診斷模型不僅能精準區分患者與健康人群，還可根據代謝物水平將病情分為輕、中、重三級，為個體化治療提供了量化依據。

“這相當于為RA患者建立了一套代謝‘指紋圖譜’。”王彩虹介紹，該模型若與現有抗CCP、RF等檢測指標結合，可顯著提升早期診斷的敏感性和特異性，尤其適用于高危人群的篩查。更重要的是，通過動態監測血清代謝物水平，臨床醫生能夠實時評估疾病進展和治療效果，真正實現“精準醫療”。

進一步機制研究發現，色氨酸代謝產物失衡與Th17/Treg、Tfh/Tfr細胞免疫失衡密切相關。其中，色氨酸和黃尿酸水平降低與Th17/Treg失衡呈負相關，犬尿酸減少則直接關聯Tfh/Tfr細胞比例失調。這一發現首次在代謝異常與免疫紊亂之間架起科學橋梁，證實犬尿氨酸途徑是RA免疫失衡的關鍵上游調控機制。

“該研究不僅揭示了RA發病的‘代謝-免疫’交互作用新機制，更提供了極具臨床轉化價值的生物標志物組合。”業內專家評價，從代謝途徑入手干預免疫失衡的創新思路，有望推動RA治療從“對癥控制”邁向“病因干預”，為開發新型靶向藥物奠定了堅實基礎。目前團隊已啟動臨床隊列研究，加速推動該成果向早期診斷試劑盒和精準治療方案轉化。

這項突破標志著我國在RA發病機制研究領域已躋身國際前沿，為全球2000萬RA患者帶來了“代謝調控重塑免疫平衡”的治療新希望。隨著后續研究的深入，有望通過調控色氨酸代謝網絡，實現RA的早期預警、精準分層治療乃至疾病預防，徹底改寫這一“不死癌癥”的診療格局。

（圖文/吳瑞荷、李葆宸）