近日，我校公共衛生學院姬曉彤副教授與山西大學桑楠教授團隊在新污染物毒理健康領域取得重要進展，相關研究以“Replacing BPA: Structural Substitutes BPAF Binding to the Progesterone Receptor Elevates Breast Cancer Risk”為題發表于國際高水平期刊《Advanced Science》（中國科學院一區TOP期刊，IF=14.1，DOI: 10.1002/advs.202502444），c7c7.app為第一完成單位，我校姬曉彤副教授和桑楠教授團隊骨干岳慧峰副教授為本文的共同通訊作者。該研究也是雙方團隊前期工作的延續（ES&T 2022，EI 2021，JHM 2025，E&H 2023等）。

“化學品污染→替代→再污染”是當前環境化學領域巨大的挑戰。雙酚A（BPA）替代物與BPA有相似的結構和內分泌干擾效應，但其毒理與健康研究還十分有限。因此，識別高風險化合物，明確其健康效應與分子作用模式契合“新污染物治理”這一國家需求。

女性乳腺腫瘤已在2020年超過肺癌成為全球第一大癌癥。本研究聚焦乳腺腫瘤靶點孕激素受體（PR），構建疾病特異性雙酚化合物評價模型，優先化高風險化合物，并結合體內實驗確證其風險。結果顯示，雙酚化合物（BPs）能夠與PR配體結合域（LBD）結合，導致PR-LBD的二級結構α螺旋、β折疊以及無規則卷曲的比例發生改變，且BPAF和BPB與PR的親和力比BPA更強。此外，BPAF和BPF還可以在人體相關濃度下促進乳腺腫瘤細胞（MCF-7）PR表達，而PR抑制劑可以有效地抑制BPAF誘導的遷移和侵襲能力的增加。基于以上結果，結合毒理學優先級指數模型，發現BPAF為最高風險類似物。在此基礎上，建立裸鼠荷瘤模型，發現低劑量BPAF暴露可以通過與PR互作，加速小鼠乳腺腫瘤的生長，確證了其風險。因此，用結構類似物替代BPA只會轉移而不是減輕環境健康風險。

圖1. 雙酚化合物與PR互作促進乳腺腫瘤細胞侵襲轉移

上述研究構建了疾病特異性高風險化合物評估新范式，為新污染物風險識別與作用模式提供了新思路。該研究依托煤炭環境致病與防治教育部重點實驗室、環境健康損害山西省重點實驗室和煤基新污染物識別與風險防控山西省重點實驗室，得到了國家自然科學基金、山西省自然科學基金和山西省高等教育“百億工程”科技引導專項的資助。

（文圖/姬曉彤）